Vertex Pharmaceuticals公司昨日（8月16日）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准KALYDECO（ivacaftor）用于患有囊性纤维化（CF）12-24个月的婴儿，患儿基于临床和/或体外测定数据显示其囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因中至少有一个突变对KALYDECO有反应。
此次，美国FDA的批准是基于正在进行的第3阶段开放标签安全性研究ARRIVAL的数据，该研究对25名CF患儿进行了研究，10个CFTR基因突变（G551D，G178R，S549N，S549R， G551S，G1244E，S1251N，S1255P，G1349D或R117H）中他们至少有一个。
研究表明，安全性与之前在大龄儿童和成人的3期研究中观察到的安全性一致；大多数不良事件的严重程度为轻度或中度，并且没有患者因不良事件而中断。
两名患者的肝酶升高超过正常上限的八倍，但在剂量中断后继续接受KALYDECO。最常见的不良事件（≥30％）是咳嗽（74％），发热（37％），天冬氨酸氨基转移酶升高（37％），丙氨酸氨基转移酶升高（32％）和流鼻涕（32％）。两名患者观察到四次严重不良事件。
研究中，患儿的平均基线汗液氯化物为104.1 mmol / L（n = 14）。用KALYDECO治疗24周后，平均汗液氯化物含量变化为33.8mmol / L（n = 14）。10名受试者在基线和第24周时汗液氯化物样品配对后显示，平均绝对变化为-73.5mmol / L。
这些数据于2018年6月在第41届欧洲囊性纤维化学会（ECFS）会议上公布，并在《柳叶刀呼吸系统医学》（第6卷，第7期，2018年7月）上发表。
KALYDECO已经在美国批准用于治疗2岁及以上CF患者，其基于临床和/或体外测定数据显示在38个CFTR基因突变中至少有一个对ivacaftor响应。
Vertex还向欧洲药品管理局提交了一份营销授权申请，申请该药物用于年龄在12-24个月内的婴儿，预计将于2019年上半年作出决定。
囊性纤维化（CF）是一种罕见的，缩短寿命的遗传性疾病，影响北美、欧洲和澳大利亚的约75,000人。CF是由CFTR基因突变导致的CFTR缺陷或缺失引起的疾病。儿童必须继承两个有缺陷的CFTR基因，这也意味着父母各自都有一个基因缺陷。CFTR基因中存在大约2,000个已知突变，其中一些可以通过基因测试或基因分型测试来确定，通过在细胞表面产生不起作用或过少的CFTR蛋白导致CF。缺乏功能或不存在CFTR的蛋白会导致盐和水在许多器官中细胞的流动性差。在肺部，这会导致异常粘稠的粘液积聚，使患者慢性肺部感染和进行性肺损伤，最终导致死亡。平均死亡年龄在20岁左右。
KALYDECO®（ivacaftor）是第一种治疗CFTR基因特异性突变的CF患者药物。该药物被称为CFTR增效剂，是一种口服药物，旨在使CFTR蛋白在细胞表面保持更长时间的开放，以改善盐和水在细胞膜上的转运，从而有助于水合和清除气道中的粘液。
Margaret Rosenfeld说，“对于12-24个月内的患儿批准使用ivacaftor，我感到非常兴奋，因为这是该年龄组中CFTR调节剂的首次监管批准。
新生儿CF筛查的前提是在疾病过程中尽早进行干预，目的是改善长期预后，因此这对于CF患儿的父母和照顾者来说是一个重要的里程碑。”
“囊性纤维化是一种慢性、进行性疾病，出生时就会出现，其症状通常发生在婴儿期，”Vertex执行副总裁兼首席医疗官Reshma Kewalramani博士说，“经过今天的批准，家长和医生现在可以用一种药来治疗年龄小到一岁的CF患者的根本原因了。我们对产品组合的进展感到兴奋，并继续支持对我们所有药物早期干预的潜在益处的进一步研究，目标是为所有CF患者提供治疗。”
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