近日,PsiOxus Therapeutics公司与帕克癌症免疫疗法研究所(The Parker Institute for Cancer Immunotherapy)联合宣布,将合作展开一项研究,利用PsiOxus公司基于病毒的基因疗法,治疗对免疫疗法产生抗性的实体瘤。
癌症免疫疗法是癌症治疗领域的一个重大突破,但是免疫疗法并不是对所有癌症类型都有效。在治疗实体瘤方面,如何克服肿瘤微环境对免疫反应的抑制是提高免疫疗法疗效的关键之一。将溶瘤病毒与免疫疗法相结合是一种吸引人的组合疗法,因为溶瘤病毒可以在杀死肿瘤细胞的同时,促使肿瘤细胞释放新抗原,从而激活免疫反应。而PsiOxus公司的基因疗法在这一基础上更上一层楼。该公司的溶瘤病毒不但能够杀死肿瘤细胞,而且携带着的转基因可以生成调节肿瘤微环境的蛋白疗法。
这一临床前免疫肿瘤学研究将利用PsiOxus公司独创的T-SIGn技术平台。这一技术平台使用enadenotucirev溶瘤病毒载体将治疗性转基因运送到实体瘤中,将肿瘤细胞变为表达基因疗法产物的“制药工厂”。它们表达的蛋白可以是细胞因子或者抗体,用于激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
▲T-SIGn技术平台作用机制示意图(图片来源:PsiOxus公司官网)
病毒会首先特异性感染肿瘤细胞并且在其中增殖。肿瘤细胞然后会表达病毒载体携带的基因,生成能够改变肿瘤微环境的蛋白。改变肿瘤微环境将进一步激活攻击癌症的免疫细胞,从而达到消灭肿瘤的目的。
PsiOxus公司的溶瘤病毒的另一个特点是它们不需要直接注射到肿瘤中,可以通过静脉输液给患者施药。PsiOxus计划和帕克研究所合作构建和检验一系列携带不同基因组合的溶瘤病毒。
“使用免疫疗法治疗实体瘤的重大挑战之一是肿瘤微环境,它能够抑制免疫系统对肿瘤的攻击,”帕克研究所研究副总裁Fred Ramsdell博士说:“PsiOxus的策略吸引人的地方在于通过使用创新病毒平台运送基因疗法,它有可能克服这一免疫抑制环境。”
“PsiOxus的肿瘤基因疗法平台具备很大潜力,与世界领先的肿瘤免疫学机构达成合作关系将加快我们将基因疗法带给患者的步伐,”PsiOxus公司首席科学官Brian Champion博士说:“我们非常高兴能够与帕克研究所合作来加快创新癌症免疫疗法的研发。”
参考资料:
[1] PsiOxus Therapeutics to Collaborate with the Parker Institute for Cancer Immunotherapy on Virus-Based Gene Therapy to Treat Solid Tumors. Retrieved November 15, 2018, from http://psioxus.com/wp-content/uploads/2018/11/PsiOxus-PICI-Release-Nov-15-2018.pdf
[2] PsiOxus Therapeutics. Retrieved November 15, 2018, from http://psioxus.com/
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